Phương pháp mới để chống lại khối u

Khoa học Y học Bệnh ung thư

26/11
Lưu Nguyễn
Bệnh ung thư
0
631

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra một cách mới để kích hoạt gián tiếp các tế bào T có thể nhắm mục tiêu vào các khối u, bằng cách tuyển dụng một quần thể các tế bào miễn dịch trợ giúp được gọi là tế bào đuôi gai.

Các nhà khoa học hiện đang cố gắng tìm cách giúp điều trị bệnh nhân bằng cách khởi động lại các tế bào T mờ nhạt đó. Phần lớn các nghiên cứu trong lĩnh vực này, được gọi là liệu pháp miễn dịch ung thư, đã tập trung vào việc tìm cách kích thích các tế bào T đó một cách trực tiếp. Các nhà nghiên cứu của MIT hiện đã phát hiện ra một cách mới khả thi để kích hoạt gián tiếp các tế bào T đó, bằng cách tuyển dụng một quần thể các tế bào miễn dịch trợ giúp được gọi là tế bào đuôi gai.

Trong một nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu đã xác định được một tập hợp con cụ thể của các tế bào đuôi gai có một cách duy nhất để kích hoạt các tế bào T. Các tế bào đuôi gai này có thể tự bao bọc trong các protein khối u, cho phép chúng đóng vai các tế bào ung thư và kích hoạt phản ứng tế bào T mạnh mẽ.

Kết quả cho thấy rằng việc tìm ra cách để kích thích quần thể tế bào đuôi gai cụ thể đó có thể giúp tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch ung thư. Trong một nghiên cứu trên chuột, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc kích thích các tế bào đuôi gai này làm chậm sự phát triển của khối u ác tính và khối u ruột kết.

Hồi quy tự phát

Khi các khối u bắt đầu hình thành, chúng tạo ra các protein ung thư mà tế bào T nhận ra là ngoại lai. Điều này đôi khi cho phép các tế bào T loại bỏ các khối u trước khi chúng phát triển rất lớn. Trong các trường hợp khác, các khối u có thể tiết ra các tín hiệu hóa học làm vô hiệu hóa các tế bào T, cho phép các khối u tiếp tục phát triển mà không bị kiểm soát.
Tế bào đuôi gai được biết là giúp kích hoạt các tế bào T chống lại khối u, nhưng có nhiều loại phụ khác nhau của tế bào đuôi gai và vai trò riêng lẻ của chúng trong việc kích hoạt tế bào T không được đặc trưng đầy đủ. Trong nghiên cứu này, nhóm MIT muốn điều tra loại tế bào đuôi gai nào có liên quan đến phản ứng của tế bào T giúp loại bỏ thành công khối u.
Để làm được điều đó, họ đã tìm thấy một dòng tế bào khối u, từ một loại khối u cơ, đã được chứng minh là tự thoái triển ở chuột. Rất khó tìm thấy những dòng tế bào như vậy vì các nhà nghiên cứu thường không giữ chúng lại nếu chúng không thể hình thành khối u.

Nghiên cứu trên chuột, họ so sánh các khối u được tạo ra bởi dòng tế bào thoái triển đó với một loại ung thư biểu mô ruột kết, hình thành các khối u phát triển lớn hơn sau khi được cấy vào cơ thể. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng trong các khối u đang tiến triển, phản ứng của tế bào T nhanh chóng cạn kiệt, trong khi ở các khối u thoái triển, tế bào T vẫn hoạt động bình thường.

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã phân tích các quần thể tế bào đuôi gai có trong mỗi khối u này. Một trong những chức năng chính của tế bào đuôi gai là tiếp nhận các mảnh vỡ từ các tế bào đang chết, chẳng hạn như tế bào ung thư hoặc tế bào bị nhiễm mầm bệnh, sau đó trình bày các mảnh protein cho tế bào T, cảnh báo chúng về sự nhiễm trùng hoặc khối u.
Loại tế bào đuôi gai nổi tiếng nhất cần cho khả năng miễn dịch chống khối u là tế bào DC1, tương tác với tế bào T có khả năng loại bỏ tế bào ung thư. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng các tế bào DC1 không cần thiết cho sự thoái triển của khối u. Thay vào đó, sử dụng công nghệ giải trình tự RNA đơn bào, họ đã xác định được trạng thái kích hoạt chưa từng biết trước đây của tế bào DC2, một loại tế bào đuôi gai khác, đang thúc đẩy quá trình kích hoạt tế bào T trong các khối u thoái triển.

Nhóm nghiên cứu của MIT phát hiện ra rằng thay vì ăn các mảnh vụn của tế bào, các tế bào đuôi gai này sẽ vuốt các protein được gọi là phức hợp MHC từ các tế bào khối u và hiển thị chúng trên bề mặt của chính chúng. Khi các tế bào T gặp các tế bào đuôi gai này giả dạng tế bào khối u, các tế bào T sẽ được kích hoạt mạnh mẽ và bắt đầu tiêu diệt các tế bào khối u.

Quần thể tế bào đuôi gai chuyên biệt này dường như được kích hoạt bởi interferon loại một, một phân tử tín hiệu mà tế bào thường tạo ra để đáp ứng với sự nhiễm virus. Các nhà nghiên cứu đã tìm thấy một số lượng nhỏ các tế bào đuôi gai này trong các khối u ác tính và ung thư ruột kết đang tiến triển, nhưng chúng không được kích hoạt đúng cách. Tuy nhiên, nếu họ điều trị những khối u đó bằng interferon, các tế bào đuôi gai bắt đầu kích thích tế bào T tấn công các tế bào khối u.

Liệu pháp nhắm mục tiêu

Một số loại interferon đã được sử dụng để hỗ trợ điều trị ung thư, nhưng nó có thể có tác dụng phụ lan rộng khi được sử dụng toàn thân. Các phát hiện từ nghiên cứu này cho thấy có thể có lợi nếu cung cấp interferon theo cách có mục tiêu đến các tế bào khối u hoặc sử dụng một loại thuốc có thể kích thích các tế bào khối u sản xuất interferon loại I.

Các nhà nghiên cứu hiện có kế hoạch điều tra xem cần bao nhiêu interferon loại I để tạo ra phản ứng tế bào T mạnh mẽ. Hầu hết các tế bào khối u sản xuất một lượng nhỏ interferon loại I nhưng không đủ để kích hoạt quần thể tế bào đuôi gai có khả năng tiếp thêm sinh lực cho tế bào T. Mặt khác, quá nhiều interferon có thể gây độc cho tế bào.
Hệ thống miễn dịch của chúng ta được thiết kế để đáp ứng với những khác biệt về sắc thái trong interferon loại I, và đó là điều hấp dẫn từ góc độ miễn dịch học.